一、HPLC内标法测定克拉霉素分散片的含量（论文文献综述）
卞宝军,丁礼琴,金家骅[1]（2016）在《HPLC-MS-MS法测定克拉霉素血药浓度的含量》文中研究指明建立一种用高效液相色谱-电喷雾离子化质谱（HPLC-MS-MS）联用技术测定克拉霉素血药浓度的方法。以甲醇-水（1%甲酸溶液）-乙腈（80∶10∶10）为流动相,罗红霉素甲醇溶液为内标,血浆样品经C18柱分离后,以质谱为检测器,采用选择性离子检测（SIM）测定人体血浆中克拉霉素的含量。
李瑞明,任斌,张志豪,韦炳华,李敏薇,姚秋燕,陈孝[2]（2013）在《9-芴甲氧羰酰氯柱前衍生高效液相色谱法测定克拉霉素血药浓度》文中研究表明目的采用柱前衍生高效液相色谱法测定克拉霉素血药浓度。方法克拉霉素血浆样品以正己烷-正丁醇混合溶液萃取后,与9芴甲氧羰酰氯（FMOC-CL）衍生化后进样。色谱柱为HypersilTMODS2柱（4.6mm×250mm,5μn）,柱温:62℃;流动相:0.05mol/LNH4H2PO4缓冲液（PH6.72）-乙腈=38:62（v/v）,流速2.5 mL/min:激发波长:265m,发射波长:315nm。结果克拉霉素血药浓度在503000ng/mL范围内,浓度与峰面积比有良好的线性关系,最低检测浓度为30ng/mL,平均回收率为97.9100.2%,日内RSD≤4.1%,日间RSD≤6.8%。结论本方法简单、快速、准确,可用于克拉霉素临床药动学研究。
苗爱东,李永申,杨静,李晓翠,王彦宗[3]（2012）在《2011年军队评价性抽验克拉霉素片质量分析》文中指出目的对2011年军队评价性抽验克拉霉素片的质量现状进行分析。方法对抽验的31批次克拉霉素按《中华人民共和国药典》2005年版二部和2010年版二部进行全项检验,并对检验结果进行统计分析。结果 31批次克拉霉素片样品的质量均符合标准规定。结论目前国内克拉霉素片的生产工艺较为稳定,克拉霉素片质量总体较好,但仍有个别生产厂家的产品需加强监督,其质量标准还需进一步充实和完善。
云筠筠,程泽能,郭歆,冉黎灵,刘智,余鹏[4]（2010）在《HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究》文中提出目的建立克拉霉素血药浓度的HPLC-MS/MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,24名健康受试者口服受试制剂和参比制剂500 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中的克拉霉素浓度。结果受试制剂与参比制剂的AUC0-24h分别为（11.81±5.08）和（12.83±5.81）mg.h.L-1;AUC0-∞分别为（12.39±5.27）和（13.30±6.07）mg.h.L-1;Cmax分别为（1.70±0.62）和（1.71±0.60）mg.L-1;tmax分别为（1.9±1.1）和（1.8±0.9）h;t1/2分别为（3.8±1.1）和（3.8±1.0）h。受试制剂的相对生物利用度为（111.5±25.8）%。结论国产克拉霉素片剂与进口克拉霉素片剂具有生物等效性。
胡艳玲,何艳艳,朱鹤云,孙璐[5]（2009）在《阿奇霉素颗粒剂和片剂的人体相对生物利用度及生物等效性评价》文中研究指明目的研究阿奇霉素颗粒剂和片剂在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法采用三周期三交叉试验设计,利用建立的液相色谱-串联质谱法测定24名健康男性受试者口服含阿奇霉素0.5 g的阿奇霉素颗粒（受试制剂Ⅰ）、阿奇霉素片A（受试制剂Ⅱ）及阿奇霉素片B（参比制剂）后不同时刻血浆中阿奇霉素的质量浓度,同时绘制血药质量浓度-时间曲线并计算主要药物动力学参数。结果阿奇霉素颗粒、阿奇霉素片A、B血浆中阿奇霉素的tmax分别为（1.9±0.6）、（1.9±0.7）、（1.8±0.6）h,ρmax分别为（441.0±129.5）、（421.7±142.8）、（426.2±128.1）μg.L-1,t1/2分别为（48.0±10.7）、（44.8±8.0）、（45.6±9.8）h,AUC0-t分别为（4 564.6±1 312.0）、（4 743.1±1 616.1）、（4 654.6±1 489.4）μg.h.L-1,AUC0-∞分别为（5 224.6±1 529.7）、（5 373.4±1 854.7）、（5 278.7±1 675.9）μg.h.L-1。以AUC0-t计算,阿奇霉素颗粒剂及片剂的相对生物利用度分别为（99.7±14.0）%和（101.8±13.8）%。结论双单侧检验结果证明,阿奇霉素颗粒及阿奇霉素片A与阿奇霉素片B具有生物等效性。
周海峰,施孝金,王斌,纪芳[6]（2009）在《5种克拉霉素片剂含量、相关物质A和溶出度比较》文中提出目的建立同时测定克拉霉素及其相关物质A的HPLC法,并对5种克拉霉素片剂的含量、相关物质A及溶出度进行测定和比较。方法采用Diamonsil C18色谱柱,流动相为甲醇∶乙腈∶0.067 mol.L-1磷酸二氢钾（20∶40∶40,V/V/V）（pH 3.8）,检测波长210 nm,内标为泼尼松龙;采用转篮法测定克拉霉素片剂的溶出度。结果克拉霉素及其相关物质的线性范围分别为1.2150 mg.L-1（r=0.999 9）和4.012.0 mg.L-1（r=0.999 9）,RSD分别为1.5%和0.9%,克拉霉素的平均加样回收率为99.3%;A、B、C、D 4种克拉霉素片剂含量和溶出皆符合要求,E不符合;B的相关物质含量最低。结论测定方法简便可靠,B厂能较好地控制产品中相关物质A的含量。
汤文艳[7]（2009）在《两种大环内酯类药物的血浆样品测试方法的建立及应用》文中认为为了测定健康人体血浆中阿奇霉素和克拉霉素的浓度,本文建立了两种专属性强,灵敏度高的LC-MS/MS法,并成功的应用于相应的药代动力学研究。一、测定血浆中的阿奇霉素本文建立了测定人血浆中阿奇霉素的LC-MS/MS法,以罗红霉素为内标,血浆经碱化后用乙酸乙酯进行提取浓缩后,以甲醇-（0.1%乙酸胺-0.1%乙酸）缓冲溶液（82:18,v/v）为流动相,经Ultimate XB-C18柱分离。该法线性范围为1.0751075μg·L-1,最低定量下限为1.075μg·L-1;低、中、高三种浓度(2.58μg·L-1,43.0μg·L-1,645μg·L-1)的批内和批间精密度RSD均小于15.0%;提取回收率为74.63%～101.19%;样品稳定性良好;基质效应为94.80%～103.75%。18名健康受试者口服500mg阿奇霉素胶囊后主要药代动力学参数消除半衰期为（56.807±17.614）h,达峰时间和达峰浓度分别为为（3.111±1.323）h和（458.833±243.535）μg·L-1,清除率CL为（127.12±64.75）L/h,体内分布容积Vz为（10639.64±6624.5）L,药时曲线下面积AUC0-t为（4443.21±1958.76）μg/L*h,AUC0-∞为（4822.84±2256.66）μg/L*h。该法灵敏度高,专属性强,可满足药代动力学研究需要。二、测定血浆中的克拉霉素本文建立了测定人血浆中克拉霉素的LC-MS/MS法,选择罗红霉素为内标,血浆经碱化后用乙酸乙酯进行提取浓缩后,以甲醇-（0.05%乙酸胺-0.1%乙酸）缓冲溶液（65:35, v/v）为流动相,经Ultimate C18柱分离。该法线性范围为104000μg·L-1,最低定量下限为10μg·L-1;低、中、高三种浓度(25μg·L-1,250μg·L-1,3000μg·L-1)的批内和批间精密度RSD均小于15.0%;稳定性良好;提取回收率为65.23%～99.81%;基质效应为97.68%～108.33%。20名健康受试者口服500mg克拉霉素片后主要药代动力学参数消除半衰期为（4.58±0.82）h,达峰时间和达峰浓度分别为为（2.03±0.638）h和（1745.03±731.43）μg·L-1,清除率为（42.90±26.29）L/h,体内分布容积Vz为（282.00±185.72）L,药时曲线下面积AUC0-t为（14341.1±5960.62）μg/L*h, AUC0-∞为（14898.51±6379.53）μg/L*h。该法只需4min,快速简便,成功的运用于药代动力学研究。
徐鹏久,刘楠,张姝,张煊[8]（2008）在《克拉霉素分散片的健康人体生物等效性研究》文中研究指明目的:研究克拉霉素分散片在健康人体的药动学及生物等效性。方法:采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计。20名健康志愿者分别口服克拉霉素分散片受试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱-质谱法（LC-MS）测定血浆中克拉霉素的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验。结果:受试制剂的t1/2为（3.72±0.42）h,Cmax为（2 350.7±604.2）ng·mL-1,Tmax为（1.48±0.36）h,AUC0-t为（12 425±1975）ng·h·mL-1;参比制剂的t1/2为（4.22±1.15）h,Cmax为（2 045。0±379.5）ng·mL-1,Tmax为（1.76±0.52）h,AUC0-t为（11 954±2 152）ng·h·mL-1。以AUC0-t计算,与参比制剂比较,受试制剂平均相对生物利用度为（101.7±7.3）%,AUC0-t,AUC0-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设。结论:测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。
张传军[9]（2008）在《克拉霉素软胶囊健康人体药动学及生物等效性研究》文中认为克拉霉素（clarithromycin）为半合成大环内酯类抗生素,抗菌谱广,抗菌活性强,体外的抗菌活性与红霉素相似,但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强,临床上主要用于治疗上、下呼吸道感染以及皮肤、软组织感染等。我国目前已有克拉霉素胶囊、片剂、分散片、缓释片、颗粒剂等剂型上市,但尚无软胶囊这种新剂型。本试验以意大利雅培制药有限公司生产的克拉霉素片为参比制剂,对西安大恒制药有限责任公司及北京蓝贝望医药科技开发有限公司研制的克拉霉素软胶囊健康人体药动学及其生物等效性进行了研究,为临床用药提供参考依据。目的:研究克拉霉素软胶囊在健康人体药动学及生物等效性。方法:采用双周期交叉试验设计,以意大利雅培制药有限公司生产的克拉霉素片为参比制剂,西安大恒制药有限责任公司及北京蓝贝望医药科技开发有限公司研制的克拉霉素软胶囊作为受试制剂。18名健康男性志愿者双周期随机自身交叉单剂量口服受试药物和参比药物0.5g,两次试验间隔为1w,受试者均无肝、肾功能及心功能异常,无过敏体质。受试者于试验前两周及试验期间未服用其它任何药物。受试者于清晨用250 ml温开水送服受试药物,2 h后可以饮水,3h后用统一标准低脂餐。服药前采空白血,于服药后0.33,0.67,1,1.5,2,2.5,3,5,8,12和24 h,各采集静脉血5 ml,肝素抗凝,存于-30℃待测。采用HPLC-MS法测定测定血浆中克拉霉素浓度,制定标准曲线,得到回归方程,并进行回收率、精密度及稳定性试验。药-时数据用BAPP2.0软件经微机处理,求算药动学参数血浆药物峰浓度Cmax、达峰浓度Tmax,用梯形法求算药-时曲线下面积AUC。相对生物利用度用下列公式算（?）。结果:本研究用高效液相色谱-质谱考察了克拉霉素软胶囊在健康人体的药代动力学过程,方法专属性强,不受血浆中杂质的干扰。克拉霉素血浆标准曲线方程为f=0.003605+2.120×C,定量下限为0.003021μg·ml-1,线形范围为0.0030215.035μg·ml-1,回收率RSD<15%。稳定性试验结果显示,血浆样品室温放置10h,在冰融条件下反复冻融3次,均保持稳定,在-20℃条件下至少稳定2w,批内和批间精密度测定,RSD<10%,符合生物样品分析要求。18名健康受试者随机交叉口服受试制剂0.5 g和参比制剂0.5 g后的血药浓度时间数据和平均血药浓度-时间曲线显示,受试者两制剂的血药浓度-时间曲线基本重叠,显示血药浓度-时间过程相似,体内过程均符合-房室开放模型。受试制剂和参比制剂的实测Tmax分别为（2.3±0.8）和（2.1±1.0）h,实测Cmax分别为（2.22±0.67）和（2.29±0.78）μg·ml-1,t1/2分别为（3.7±0.47）和（4.1±0.46）h,梯形法算得AUC0-24分别为（14.89±4.73）和（15.6±5.96）mg·h·L-1,AUC0-∞分别为（15.12±4.85）和（15.95±6.04）mg·h·L-1。受试制剂与标准参比制剂相比的相对生物利用度F0-t为（98.4±15.0）%,F0-∞为（97.6±14.8）%。对受试制剂和参比制剂的药动学参数Cmax、AUC0-τ、AUC0-∞等进行方差分析和双单侧t检验,Tmax经非参数法检验,无显着性差异（P>0.05）,这表明受试制剂和参比制剂生物等效。结论:克拉霉素软胶囊在我国健康人体内的药动学符合-房室开放模型,克拉霉素软胶囊受试制剂与参比制剂具有生物等效性。
陈日来,周彦彬,田娟,厉宇红,冉黎灵,左英,丁劲松[10]（2007）在《改变检测波长HPLC-UV法测定人血浆中的罗红霉素浓度及生物利用度研究》文中研究表明目的建立人血浆中罗红霉素的高效液相色谱测定法,并研究罗红霉素分散片在人体的相对生物利用度。方法以克拉霉素为内标,血浆样品用二氯甲烷（含5%的异丙醇）液-液萃取后经HypersiL BDS C18柱（200 mm×4.6 mm,5μm）分离,流动相为乙腈-0.5%醋酸铵（46∶54,v/v,氨水调pH值至8.0）,流速为1 mL.min-1,检测波长:06.2 min为300 nm,6.28.0 min为207 nm。18名健康志愿者采用三周期随机交叉方式单剂量口服罗红霉素分散片试验制剂T1、T2或参比制剂R后不同时间点采血,研究三者的生物等效性。结果罗红霉素与内标分离良好,内源性物质不干扰测定。在0.2532.0 g.mL-1罗红霉素浓度与罗红霉素和内标峰面积比线性关系良好（r=0.999 2）。方法回收率为96.9%107.6%（n=5）,日内RSD<6.4%（n=15）、日间RSD<4.3%（n=15）。单次服用0.3 g罗红霉素分散片T1、T2和R的主要药物动力学参数分别为:Cmax为（12.4±10.6）、（13.4±4.8）和（13.7±3.9）μg.mL-1;Tmax为（1.7±0.3）、（1.8±0.4）和（2.3±0.5）h;AUC048为（158.1±42.6）、（157.9±54.2）和（160.1±42.5）μg.h.mL-1。与R相比,T1的相对生物利用度为100.6%±19.7%;T2的相对生物利用度为98.9%±20.2%。结论该方法简单快速、准确度高、灵敏度与重现性好,可用于罗红霉素在人体内过程研究。T1、T2与R为生物等效制剂。
二、HPLC内标法测定克拉霉素分散片的含量（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HPLC内标法测定克拉霉素分散片的含量（论文提纲范文）
（1）HPLC-MS-MS法测定克拉霉素血药浓度的含量（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.2 液相色谱与质谱条件 |
| 1)色谱条件 |
| 2)质谱条件 |
| 1.3 克拉霉素和罗红霉素溶液的配制 |
| 1.4 血样预处理 |
| 1.5 方法学 |
| 1.5.1 标准曲线制备 |
| 1.5.2 质控点血样处理 |
| 1.5.3 绝对回收率 |
| 1.5.4 样品稳定性考察 |
| 2 结果 |
| 2.1 绝对回收率 |
| 2.2 批内、批间精密度 |
| 2.3 样品稳定性 |
| 2.4 试验制剂和参比制剂血药浓度平均值—时间曲线 |
| 3 讨论 |
（3）2011年军队评价性抽验克拉霉素片质量分析（论文提纲范文）
| 1 军队评价性抽样简介 |
| 1.1 药品剂型、规格与包装材料 |
| 1.2 药品生产企业与批准文号数 |
| 1.3 抽样情况 |
| 1.4 抽样品种执行检验标准 |
| 2 检验结果与分析 |
| 2.1 性状 |
| 2.2 鉴别 |
| 2.3 检查项目 |
| 2.3.1 重量差异: |
| 2.3.2 有关物质: |
| 2.3.3 溶出度: |
| 2.4 含量测定 |
| 3 开展的探索性研究 |
| 3.1 克拉霉素片的有关物质检查方法 |
| 3.2 克拉霉素片的溶出度测定方法 |
| 3.3 克拉霉素片的含量测定方法 |
| 3.3.1 含量测定不确定度分析: |
| 3.3.2 2, 4-二硝基苯肼柱前衍生化HPLC法: |
| 3.4 光纤药物溶出度实时测定方法 |
| 3.5 克拉霉素片杂质谱的研究 |
| 4 讨论 |
（4）HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 受试者选择 |
| 2.2 试验设计 |
| 2.3 溶液配制 |
| 2.3.1 对照品溶液配制 |
| 2.3.2 内标工作液配制 |
| 2.3.3 标准血浆样品配制 |
| 2.4 血浆样品收集与处理 |
| 2.5 色谱/质谱条件 |
| 2.6 方法学考察 |
| 2.6.1 特异性 |
| 2.6.2 标准曲线与最低定量限 (LLOQ) |
| 2.6.3 精密度与准确度 |
| 2.6.4 提取回收率和基质效应 |
| 2.6.5 稳定性考察 |
| 2.7 药动学结果 |
| 3 讨论 |
（7）两种大环内酯类药物的血浆样品测试方法的建立及应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 血浆中阿奇霉素的测定及其药代动力学研究 |
| 1 实验条件及方法 |
| 2 测定方法确证 |
| 3 测定方法在人体药代动力学试验中的应用 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 血浆中克拉霉素的测定及其药代动力学研究 |
| 1 实验条件及方法 |
| 2 测定方法确证 |
| 3 测定方法在人体药代动力学试验中的应用 |
| 4 讨论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录硕士在读期间发表的论文 |
（9）克拉霉素软胶囊健康人体药动学及生物等效性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 论文部分 |
| 克拉霉素软胶囊健康人体药动学及生物等效性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述部分 |
| 大环内酯类抗生素的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英对照缩略词 |
| 致谢 |
四、HPLC内标法测定克拉霉素分散片的含量（论文参考文献）
- [1]HPLC-MS-MS法测定克拉霉素血药浓度的含量[J]. 卞宝军,丁礼琴,金家骅. 上海医药, 2016(21)
- [2]9-芴甲氧羰酰氯柱前衍生高效液相色谱法测定克拉霉素血药浓度[J]. 李瑞明,任斌,张志豪,韦炳华,李敏薇,姚秋燕,陈孝. 中国药物经济学, 2013(05)
- [3]2011年军队评价性抽验克拉霉素片质量分析[J]. 苗爱东,李永申,杨静,李晓翠,王彦宗. 解放军医药杂志, 2012(09)
- [4]HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究[J]. 云筠筠,程泽能,郭歆,冉黎灵,刘智,余鹏. 中南药学, 2010(08)
- [5]阿奇霉素颗粒剂和片剂的人体相对生物利用度及生物等效性评价[J]. 胡艳玲,何艳艳,朱鹤云,孙璐. 沈阳药科大学学报, 2009(09)
- [6]5种克拉霉素片剂含量、相关物质A和溶出度比较[J]. 周海峰,施孝金,王斌,纪芳. 中国临床药学杂志, 2009(03)
- [7]两种大环内酯类药物的血浆样品测试方法的建立及应用[D]. 汤文艳. 华中科技大学, 2009(03)
- [8]克拉霉素分散片的健康人体生物等效性研究[J]. 徐鹏久,刘楠,张姝,张煊. 中国新药杂志, 2008(11)
- [9]克拉霉素软胶囊健康人体药动学及生物等效性研究[D]. 张传军. 郑州大学, 2008(02)
- [10]改变检测波长HPLC-UV法测定人血浆中的罗红霉素浓度及生物利用度研究[J]. 陈日来,周彦彬,田娟,厉宇红,冉黎灵,左英,丁劲松. 中南药学, 2007(06)