Fas/FasL系统与病毒性心肌炎

一、Fas/FasL系统与病毒性心肌炎（论文文献综述）

劳慧敏,李燕宁,韩成恩,陈梦琦^[1]（2021）在《养心活血解毒方对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用》文中提出目的研究养心活血解毒方对CVB3小鼠心肌损伤的保护作用。方法建立CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠模型。设立正常组、模型组、利巴韦林组、中药高剂量组、中剂量组和低剂量组,连续灌胃给药14天。观察各组小鼠一般情况、HE染色观察各组心肌细胞损伤程度,免疫组织化学法检测FAS、FASL蛋白水平,蛋白免疫印迹法检测JAK2、STAT3蛋白表达。结果与Ctrl组比较,模型组各组心肌组织受损明显,与心肌细胞凋亡相关因子显着升高（P﹤0.01）;与CVB3组比较,LBWL组和中药各组心肌细胞形态相对正常,心肌纤维排列整齐;FAS、FASL蛋白表达显着低于CVB3组（P﹤0.01）,高剂量组效果显着;JAK2、STAT3蛋白表达显着低于CVB3组（P﹤0.01）。结论养心活血解毒方通过下调Fas/FasL蛋白的表达,抑制心肌细胞凋亡,同时降低JAK2、STAT3蛋白表达,可能在病毒性心肌炎的治疗中发挥作用。

劳慧敏^[2]（2017）在《基于JAK/STAT信号通路探讨养心活血解毒方对病毒性心肌炎心肌损伤的保护作用》文中研究指明目的:评价养心活血解毒方对心肌JAK/STAT信号通路的干预疗效,探讨养心活血解毒方发挥作用的可能存在的机制,找寻治疗病毒性心肌炎的新靶点。方法:健康SPF级BALB/c小鼠常规饲料喂养1周后,腹腔注射柯萨奇B3病毒建立病毒性心肌炎模型。选取造模成功小鼠随机分成模型对照组、利巴韦林组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,另设空白组。空白组和模型对照组给予生理盐水,中药低中高剂量组给予中药养心活血解毒方,利巴韦林组给予利巴韦林颗粒。灌胃14天后观察小鼠一般情况、生存情况、体重变化,HE染色观察心肌病理改变,检测小鼠血清心肌酶谱水平,ELISA法检测小鼠血清IL-6、IL-10含量,免疫组化法观察心肌FAS、FASL在心肌中的表达,Western Blot观察JAK2、STAT3蛋白在心肌中的蛋白含量。结果:1.小鼠一般情况:养心活血解毒方高、中剂量可明显改善小鼠生活质量,各中药组死亡率较低,中药各组小鼠体重减少不明显,优于其他各组（P<0.05）。2.小鼠心肌酶的变化:与模型对照组相比,各治疗组CK-MB均降低（P<0.05）,其中以中药中剂量组CK-MB降低明显（P<0.05）,中药低、高剂量组与利巴韦林组CK-MB水平相当（P>0.05）;与模型对照组相比,各治疗组LDH均降低（P<0.05）,其中中药中、高剂量组降低最为明显（P<0.05）,中药中、高剂量组之间比较无差异。3.心肌组织光镜下观察病理改变:模型对照组心肌受损较重,心肌细胞出现灶性病变,部份心肌纤维断裂溶解,少量炎性细胞浸润,出现片状变性、坏死,炎症细胞灶状分布在坏死心肌的周围。利巴韦林组心肌病变程度较模型组轻,中药中高剂量组心肌病变较轻。4.ELISA检测血清IL-6、IL-10水平:与空白组比较,模型对照组血清IL-6的水平明显升高（P<0.05）,与模型对照组比较,各治疗组均可降低IL-6水平,中药中剂量组降低显着（P<0.05）。与空白组比较,模型对照组血清IL-10的水平明显降低（P<0.05）,与模型对照组比较,中药各组均可升高IL-10水平,中药高、中剂量组升高显着,优于中药低剂量组（P<0.05）。5.免疫组化法检测心肌FAS、FASL阳性表达:与模型对照组相比较,中药中、高剂量组FAS阳性表达降低最为明显（P<0.05）。与模型对照组相比较,中药中、高剂量组FASL阳性表达降低最为明显（P<0.05）,与利巴韦林组表达相当（P>0.05）。6.Western Blot检测心肌JAK2、STAT3蛋白:与空白组相比,模型对照组小鼠JAK2含量显着升高（P<0.05）,与模型对照组比较,各治疗组JAK2蛋白含量显着下降（P<0.05）,中药高、中剂量组、利巴韦林组下降最为显着（P<0.05）;与空白组相比,模型对照组小鼠STAT3蛋白含量显着升高（P<0.05）,与模型组比较,各治疗组STAT3蛋白含量显着下降（P<0.05）,中药高剂量组下降最为显着（P<0.05）。结论:1.养心活血解毒方可以提高病毒性心肌炎小鼠的生存质量,降低死亡率,促进模型小鼠体重的增长,减轻心肌损伤。2.养心活血解毒方可以减轻病毒性心肌炎小鼠心肌病理改变,降低血清心肌酶谱水平,降低病毒性心肌炎小鼠血清中IL-6的水平,升高血清中IL-10的水平,可抑制炎症,对心肌起到保护作用。3.养心活血解毒方可以降低病毒性心肌炎小鼠心肌组织中FAS、FASL的表达,减少心肌细胞的凋亡;降低心肌组织中JAK2、STAT3蛋白的表达,减少心肌细胞的损伤。

曹蕾,林佳,王瑧,邢朝斌,刘爱华,何冰,王洋^[3]（2012）在《雷公藤甲素对病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达的研究》文中指出目的:研究雷公藤甲素对柯萨奇病毒B3病毒（CVB3）感染的病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡和Fas/FasL蛋白表达的抑制作用,探讨TP治疗病毒性心肌炎的作用机制。方法:将Balb/c小鼠随机分成4组作为动物模型,分别为对照组、模型组、利巴韦林组和TP组。对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射CVB3,利巴韦林组和TP组小鼠分别予以相应的药物治疗后,测定各组小鼠存活率及心肌病变积分,采用末端转移酶标记技术（TUNEL法）检测小鼠心肌细胞凋亡,免疫组化法检测Fas/FasL蛋白阳性表达。结果:空白对照组心肌无病变,利巴韦林组、TP组与模型组相比有显着性差异（P<0.01）。正常组鲜见心肌细胞凋亡,模型组细胞凋亡率较正常组显着增加（P<0.01）,治疗组利巴韦林组和TP组凋亡率比模型组明显降低（P<0.05,P<0.01）。模型组Fas/FasL表达比正常组显着增多（P<0.01）,治疗组利巴韦林组和TP组较模型组显着降低（P<0.01）。结论:雷公藤甲素具有通过抑制Fas/FasL蛋白的表达,减缓心肌细胞凋亡,达到抑制病毒性心肌炎从而保护心肌细胞的作用。

陈金水,吴天敏,范柳芳^[4]（2011）在《参芪扶正注射液对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达的影响》文中研究表明目的:观察参芪扶正注射液对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达的影响,探讨VMC的主要发病机制及参芪扶正注射液治疗VMC的机制。方法:利用CVB3嗜心肌型,单次病毒感染的方式诱导VMC模型。120只雄性BALB/c小鼠随机分为五组:空白组、模型组、病毒唑组、参芪扶正注射液（以下简称参芪）小剂量组、参芪大剂量组。接种病毒、注射药物后,分别于治疗的第3、10、30天采集心脏标本,采用TUNEL检测法检测心肌细胞凋亡,免疫组化观察Fas/FasL蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组凋亡细胞指数、Fas/FasL蛋白表达水平显着升高（P<0.01）;参芪注射液组与病毒唑组较模型组凋亡细胞指数、Fas/FasL蛋白表达水平降低（P<0.01,P<0.05）;参芪大剂量组疗效优于病毒唑组（P<0.01,P<0.05）。10天时,参芪小剂量组与病毒唑组无差异（P>0.05）,30天时参芪小剂量组疗效优于病毒唑组（P<0.05）。结论:Fas/FasL系统介导的细胞凋亡参与了VMC的发病过程,为VMC的主要发病机制之一。参芪扶证注射液可通过下调Fas/FasL蛋白的表达,抑制心肌细胞凋亡而起到治疗VMC的作用,急性期其无量效依赖性,慢性期具有量效依赖性。

李锐,党群^[5]（2011）在《病毒性心肌炎发病机制与治疗研究进展》文中指出病毒性心肌炎（VMC）是由病毒侵犯心脏引起的心肌实质和/或间质的局限性或弥漫性病变。它严重地威胁着人类的健康,尤其是儿童和男性青壮年。引起病毒性心肌炎的病毒有24种以上,以肠道病毒如柯萨奇B族病毒（CVB）、流感病毒、风疹病毒、水痘病毒、腺病毒等引起的心肌炎最多见。其中柯萨奇B

梅花,任少敏,傅亮^[6]（2011）在《小儿病毒性心肌炎与Fas/Fasl介导的外周血淋巴细胞凋亡的关系》文中进行了进一步梳理目的探讨Fas/Fasl介导的外周血淋巴细胞凋亡在病毒性心肌炎发病中的作用。方法选择临床诊断病毒性心肌炎患儿和正常小儿各25例,采用Annexin V/PI双参数法经流式细胞仪定量检测两组小儿外周血淋巴细胞凋亡百分率,并用双色流式细胞仪检测外周血淋巴细胞Fas、Fasl蛋白表达。结果心肌炎患儿外周血淋巴细胞凋亡率[（0.697 6±0.110 9）%]较正常对照组[（0.128 8±0.106 9）%]明显升高（t=18.459,P<0.001）,且与肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、羟丁酸脱氢酶升高程度均呈正相关（r=0.817,P<0.01;r=0.785,P<0.01;r=0.726,P<0.01;r=0.712,P<0.01）;心肌炎患儿外周血淋巴细胞Fas、Fasl蛋白表达[（2.880 4±0.302 0）、（4.449 6±0.483 6）]较对照组[（2.1300±0.6200）、（0.123 8±0.0384）]明显增加（t=17.321,P<0.001;t’=44.577,P<0.001）;心肌炎患儿外周血淋巴细胞凋亡百分率与Fas、Fasl蛋白表达均呈正相关（r=0.972,P<0.01;r=0.958,P<0.01）。结论病毒性心肌炎患儿外周血淋巴细胞凋亡增加,可能为细胞免疫功能下降的原因之一,且与心肌损害程度相关。Fas、Fasl基因在病毒性心肌炎患儿外周血淋巴细胞凋亡中起着重要作用。

范柳芳^[7]（2011）在《参芪扶正注射液对病毒性心肌炎小鼠氧化损伤及细胞凋亡的影响》文中进行了进一步梳理目的观察参芪扶正注射液对病毒性心肌炎小鼠SOD、MDA及Fas/FasL的影响,探讨其在病毒性心肌炎中抗氧化损伤及抗细胞凋亡的作用。方法利用CVB3嗜心肌型,诱导病毒性心肌炎模型。120只雄性BALB/c小鼠随机分为五组:空白组（A）、模型组（B）、病毒唑组（C）、参芪扶正注射液（以下简称参芪）小剂量组（D）、参芪大剂量组（E）。接种病毒、注射药物后,观察小鼠的精神状态、活动、进食等情况。分别于治疗的第3、10、30天采集血液及心脏标本,采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法检测血清SOD、MDA含量,HE染色观察心肌病理变化,TUNEL及电镜检测细胞凋亡情况,免疫组化观察Fas/FasL蛋白表达,RT-PCR法半定量分析Fas、FasLmRNA的表达。结果1、与空白组相比:模型组第4-10天时,小鼠感染症状最严重,体重下降明显,死亡数最多（P<0.01）。与模型组相比:参芪大剂量组、参芪小剂量组、病毒唑组能不同程度的改善病毒性心肌炎小鼠的一般症状,降低死亡率,其中参芪大剂量组最显着（P<0.01）。2、与空白组相比:模型组第3天、第10天、第30天病理积分均升高（P<0.01）,其中第10天最明显,心肌细胞片状变性、坏死,胞浆着色不均匀,胞膜破坏,胞核萎缩、染色变深,肌束溶解、消失,广泛炎性细胞浸润,病灶邻近处可见间质水肿,30天时炎性细胞浸润明显减少,可见间质纤维细胞增生;电镜检测细胞超微结构3个时点损伤均明显,其中第10天损伤最严重,肌原纤维排列极度紊乱、稀疏,闰盘结构不清,线粒体变性肿胀,嵴断裂、消失,细胞核染色质密度增高、集边,呈现凋亡样改变,第30天可见部分线粒体变性减少,部份细胞核呈凋亡样改变,胶原纤维局灶增多;血清SOD活性,3天时下降,10天时下降最明显,30天时逐渐升高;MDA含量、细胞凋亡指数（AI）、Fas/FasL蛋白及mRNA的表达水平,3个时点均升高（P<0.01）,其中第10天升至高峰,30天时下降。3、模型组第3天,第10天,第30天,SOD活性与病理积分呈负相关（r=-0.702,P<0.01）,MDA含量、AI、Fas/FasL蛋白及Fas/FasLmRNA的表达水平与心肌病理积分呈正相关（r=0.802,0.900,0.865,0.907,0.898,0.831,P<0.01）;AI与Fas、FasL蛋白及mRNA呈正相关（r=0.967,0.991,0.995,0.971,P<0.01）;SOD活性与AI、Fas、FasL蛋白及mRNA呈负相关（r=-0.648,-0.752,-0.653,-0.673,-0.654,P<0.01）;MDA含量与AI、Fas、FasL蛋白及mRNA呈正相关（r=0.720,0.814,0.738,0.755,0.737,P<0.01）。4、与模型组相比:3天时,治疗组均能减轻心肌病理积分,但三组间无统计学差异（P>0.05）,参芪大剂量组、病毒唑组能改善SOD活性、MDA含量（P<0.05）,参芪小剂量组无统计学差异（P>0.05）;AI、Fas、FasL蛋白及mRNA表达水平的改善,无统计学差异（P>0.05）;10天时,治疗组均能不同程度的减轻心肌病理损伤,改善细胞超微结构,提高SOD活性,降低MDA含量、AI、Fas、FasL蛋白及mRNA表达水平（P<0.05,P<0.01）,参芪大剂量组最明显,与病毒唑组相比有显着差异（P<0.01）。30天时,参芪大剂量组、参芪小剂量组在改善各项指标方面,有统计学差异（P<0.01,P<0.05）,参芪小剂量组疗效优于西药组（P<0.05）,与参芪大剂量组相比,无统计学差异（P>0.05）。结论1、CVB3感染BALB/c小鼠可成功建立病毒性心肌炎小鼠模型。2、氧化损伤和细胞凋亡参与了病毒性心肌炎的发病全过程,两者呈正相关。3、参芪扶正注射液可改善病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的病理损伤、细胞超微结构变化。4、参芪扶正注射液可提高SOD活性,降低MDA含量,减轻病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的氧化损伤。5、参芪扶正注射液可下调病毒性心肌炎小鼠心肌细胞Fas、FasL蛋白及mRNA的表达水平,可抑制心肌细胞凋亡。

范柳芳,陈金水,吴天敏^[8]（2010）在《Fas/FasL系统介导的细胞凋亡与病毒性心肌炎》文中研究指明

黎帆,余克花,莫冰南昌大学医学院微生物教研室,宋矿余南昌大学医学院微生物教研室^[9]（2010）在《川芎嗪对CVB3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响》文中研究指明目的探讨川芎嗪对病毒性心肌炎（VM）小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D、E 5组,每组10只。A组腹腔注射生理盐水0.5 mL;B、C、D、E组均腹腔注射柯萨奇病毒B组（CVB3）0.5 mL诱导小鼠,建立VM模型。1 d后,A、B组给予腹腔注射生理盐水10 mg.kg-1,1次.d-1,连用7 d;C、D、E组分别腹腔注射盐酸川芎嗪注射液5 mg.kg-1、10 mg.kg-1、15 mg.kg-1,1次.d-1,均连用7 d;9 d后处死小鼠。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;光镜下观察心肌病理变化;免疫组织化学技术检测各组小鼠心肌细胞中Fas/FasL蛋白的表达。结果心肌病理变化:A组无病变;心肌病变积分B组明显高于C、D、E组（均P<0.01）;细胞凋亡:与A组比较,B、C、D、E组细胞凋亡指数明显升高（P<0.01或P<0.05）,与B组比较C、D、E组细胞凋亡指数明显降低（P<0.01）;Fas/FasL蛋白阳性染色指数:B、C、D、E组均显着高于A组（P<0.01或P<0.05）,C、D、E组显着低于B组（P<0.01）。结论川芎嗪可通过下调病毒性心肌炎小鼠心肌细胞Fas/FasL蛋白表达,减少心肌细胞凋亡和心肌损伤。

翟莉,杨艳敏^[10]（2009）在《病毒性心肌炎免疫机制研究进展》文中研究表明病毒感染诱发的免疫反应与病毒性心肌炎的组织损伤有着密切的联系,近年来对免疫发病机制的研究主要有以下几个方面:细胞免疫介导的心肌损伤、自身免疫造成的心肌损伤以及细胞因子的共同作用。

二、Fas/FasL系统与病毒性心肌炎（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、Fas/FasL系统与病毒性心肌炎（论文提纲范文）

（1）养心活血解毒方对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用（论文提纲范文）

（2）基于JAK/STAT信号通路探讨养心活血解毒方对病毒性心肌炎心肌损伤的保护作用（论文提纲范文）

（3）雷公藤甲素对病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达的研究（论文提纲范文）

（5）病毒性心肌炎发病机制与治疗研究进展（论文提纲范文）

（7）参芪扶正注射液对病毒性心肌炎小鼠氧化损伤及细胞凋亡的影响（论文提纲范文）

（9）川芎嗪对CVB3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响（论文提纲范文）

四、Fas/FasL系统与病毒性心肌炎（论文参考文献）

• [1]养心活血解毒方对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用[J]. 劳慧敏,李燕宁,韩成恩,陈梦琦. 时珍国医国药, 2021(03)
• [2]基于JAK/STAT信号通路探讨养心活血解毒方对病毒性心肌炎心肌损伤的保护作用[D]. 劳慧敏. 山东中医药大学, 2017(08)
• [3]雷公藤甲素对病毒性心肌炎细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达的研究[J]. 曹蕾,林佳,王瑧,邢朝斌,刘爱华,何冰,王洋. 现代生物医学进展, 2012(09)
• [4]参芪扶正注射液对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及Fas/FasL蛋白表达的影响[A]. 陈金水,吴天敏,范柳芳. 2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集, 2011
• [5]病毒性心肌炎发病机制与治疗研究进展[J]. 李锐,党群. 中西医结合心脑血管病杂志, 2011(10)
• [6]小儿病毒性心肌炎与Fas/Fasl介导的外周血淋巴细胞凋亡的关系[J]. 梅花,任少敏,傅亮. 中国小儿急救医学, 2011(04)
• [7]参芪扶正注射液对病毒性心肌炎小鼠氧化损伤及细胞凋亡的影响[D]. 范柳芳. 福建医科大学, 2011(10)
• [8]Fas/FasL系统介导的细胞凋亡与病毒性心肌炎[J]. 范柳芳,陈金水,吴天敏. 中西医结合心脑血管病杂志, 2010(10)
• [9]川芎嗪对CVB3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响[J]. 黎帆,余克花,莫冰南昌大学医学院微生物教研室,宋矿余南昌大学医学院微生物教研室. 南昌大学学报(医学版), 2010(04)
• [10]病毒性心肌炎免疫机制研究进展[J]. 翟莉,杨艳敏. 军医进修学院学报, 2009(04)

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