一、阿尔茨海默病的治疗新进展（论文文献综述）
张金龙,张雪芹[1]（2021）在《阿尔茨海默病伴脑微出血患者的临床特点及MRI影像表现分析》文中研究表明目的分析阿尔茨海默病伴脑微出血患者的临床特点及颅脑磁共振（MRI）影像表现。方法回顾性分析163例阿尔茨海默病患者的临床资料,根据脑微出血情况将其分为出血组94例（伴脑微出血）与未出血组69例（未发生脑微出血）,比较两组性别、年龄、精神状态[简易精神状态检查表（MMSE）]、认知功能[老年性痴呆评定量表-认知分量表（ADAS-cog）]及MRI影像表现,并分析出血组患者脑萎缩程度及脑微出血灶个数与精神状态、认知功能的相关性。结果出血组MMSE评分低于未出血组（P<0.05）,ADAS-cog评分高于未出血组（P<0.05）。出血组患者脑左侧MTA、脑右侧MTA、MTA总分、额叶CAS、颞叶CAS、顶叶CAS、CAS总分均高于未出血组（P<0.05）。出血组患者脑左侧MTA、脑右侧MTA、MTA总分、额叶CAS、颞叶CAS、顶叶CAS、CAS总分与MMSE和ADAS-cog均无相关性（P>0.05）,脑微出血灶个数与MMSE呈负相关（P<0.05）,与ADAS-cog呈正相关（P<0.05）。结论阿尔茨海默病伴脑微出血患者较未出血患者存在较严重的认知功能障碍,其杏仁核、海马、额叶等脑部组织MRI影像也会出现明显萎缩,且脑微出血灶个数越多,患者精神状态与认知功能也越差,越对患者不利。
高炎[2]（2021）在《黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的临床观察及实验研究》文中研究指明目的:阿尔兹海默病（Alzeimer disease,AD）以起病隐匿、进行性认知功能损害为特征,属神经系统变性疾病,给患者生存质量及生命健康带来严重危害,目前我国老龄人口逐渐增加,AD的患病人数也逐年上升,药物治疗可改善AD患者临床症状,但不能彻底阻断其病程发展,服药疗程较长。既往临床研究结果显示,黄连解毒汤对AD具有治疗作用,在实验研究方面,黄连解毒汤对AD模型小鼠具有抑制AD特征性病理改变,下调炎性因子表达等作用效应。本研究采用单中心、随机、阳性药物对照、非劣效性设计,以多奈哌齐为对照药物,通过整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量、中医证候方面综合评价黄连解毒汤对AD的疗效,通过观察不同时间点疗效以及不同时间段的疗效维持效应,分析黄连解毒汤治疗AD的时效特征。通过分析中医证候要素与整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性,从现代医学角度理解AD患者中医证候的临床意义。为中医诊疗AD及应用黄连解毒汤治疗AD提供研究依据。本研究从学习记忆能力、Aβ及相关炎性因子、组织病理表现、小胶质细胞活化状态、NLRP3炎性小体相关蛋白及基因表达多层面观察黄连解毒汤对AD模型小鼠的作用效应,探讨黄连解毒汤干预AD的可能性机制。方法:1.临床观察:本研究收集符合纳入标准的50例AD患者,研究过程包含筛选AD患者、基线评价、随机分组、治疗阶段（12周）、随访阶段（12周）。经筛选后的AD患者随机分为试验组和对照组,均进行基线评价,评估可比性。在治疗阶段,对照组用多奈哌齐治疗,试验组用黄连解毒汤治疗。在随访阶段,停用黄连解毒汤和多奈哌齐。在疗效评价的指标方面,主要观察指标为MMSE量表与ADAS-Cog量表的评分以评价整体认知功能,ADL量表评分评价日常生活活动能力,QOL-AD量表评分评价生活质量,次要观察指标为PES-D/11量表评分评价中医证候要素分布及程度。分别比较两组患者主要观察指标在治疗后各时间点（入组第4、8、12、16、20、24周）与治疗前的差异,并分析同一时间点两组患者主要观察指标的组间差异。分析两组患者于入组第12周至第16周、入组第16周至第20周、入组第20周至第24周的主要观察指标差异率,进而比较两组疗效维持效应的差异。通过分析PES-D/11量表评分与MMSE、ADAS-Cog、ADL、QOL-AD量表评分的相关性,探讨中医证候要素与整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性。比较两组患者次要观察指标于入组第12周的组间差异,观察黄连解毒汤与多奈哌齐对中医证候的影响并分析疗效差异。最后对两组服药的安全性以及依从性进行评价。2.实验研究:本实验以9月龄Tau/APP/PS1三转基因的AD模型小鼠为研究对象,随机分为模型组、多奈哌齐组、黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction,HLJDT）大剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤小剂量组。模型组予以羧甲基纤维素钠溶液,多奈哌齐组予以盐酸多奈哌齐片溶液,黄连解毒汤大、中、小剂量组分别予以865mg·kg-1·d-1、433mg·kg-1·d-1、216mg·kg-1·d-1不同浓度的黄连解毒汤提取物溶液,均灌胃给药3个月。实验一应用Morris水迷宫实验评价五组小鼠的学习能力与记忆能力。实验二通过ELISA法检测五组小鼠海马组织中可溶性及不可溶性的Aβ 1-40及Aβ 1-42、IL-1 β、IL-18的表达水平。实验三运用HE染色法观察五组小鼠海马CA1区的组织形态改变,用免疫组化方法观察五组小鼠海马CA1区的小胶质细胞形态及活化的小胶质细胞数量。实验四通过免疫印迹法检测五组小鼠海马组织NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1 p20的蛋白表达量,采用实时荧光定量PCR检测五组小鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达水平。结果:1.临床观察（1）患者招募情况本研究纳入AD患者50例,脱落8例,最终完成研究患者42例,试验组21例,对照组21例。（2）基线资料试验组与对照组患者治疗前在一般资料、痴呆评价相关量表评分、中医证候要素分布及证候程度、神经影像学评分方面,组间无统计学差异（P>0.05）。（3）各时间点疗效指标比较在MMSE量表评分方面,试验组与对照组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,两组于入组第12、16周的评分较治疗前增加（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。在ADAS-Cog量表评分方面,试验组与对照组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,两组于入组第12、16周的评分较治疗前降低（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。在ADL量表评分方面,试验组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,对照组于入组第4、8、16、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,试验组于入组第12、16周的评分较治疗前降低（P<0.05）,对照组于入组第12周的评分较治疗前降低（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。在QOL-AD量表评分方面,试验组于入组第4、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,对照组于入组第4、8、20、24周的评分较治疗前无统计学差异（P>0.05）,试验组于入组第8、12、16周的评分较治疗前评分升高（P<0.05）,对照组于入组第12、16周的评分较治疗前评分升高（P<0.05）,入组第4、8、12、16、20、24周试验组与对照组评分的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。重复测量数据的方差分析结果显示时间因素影响两组患者的MMSE、ADAS-Cog、ADL、QOL-AD评分。两组MMSE、QOL-AD评分在时间与组别间不存在交互效应,两组ADAS-Cog、ADL评分在时间与组别间存在交互效应。在MMSE、ADAS-Cog、ADL、QOL-AD评分方面,作为主体内差异因素的各时间点,其评分间有统计学差异（P<0.05）,作为主体间差异因素的两治疗方法,其评分间无统计学差异（P>0.05）。MMSE、QOL-AD评分随两组治疗时间的延长而增加,均在入组第12周升至最高水平。ADAS-cog、ADL评分随两组治疗时间的延长而降低,均在入组第12周降至最低水平。疗程结束后两组MMSE、QOL-AD评分出现降低,ADAS-cog、ADL评分出现升高。（4）疗效的维持效应入组第12周至第16周试验组与对照组ADL、QOL-AD评分差异率的组间比较有统计学差异（P<0.05）,显示试验组的疗效维持效应优于对照组,而同时间段MMSE、ADAS-cog评分差异率的组间比较无统计学差异（P>0.05）;入组第16周至第20周以及入组第20周至第24周试验组与对照组MMSE、ADAS-cog、ADL、QOL-AD评分差异率的组间比较均无统计学差异（P>0.05）。（5）中医证候要素与认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性Spearman相关系数分析结果显示髓减、毒盛积分与MMSE评分呈负相关（r=-0.31,P=0.04;r=-0.33,P=0.03）,肾虚、毒盛积分与 ADAS-Cog评分呈正相关（r=0.39,P=0.01;r=0.31,P=0.04）。髓减、毒盛积分与ADL 评分呈正相关（r=0.35,P=0.02;r=0.32,P=0.04）。肾虚、痰浊、毒盛积分与QOL-AD评分呈负相关（r=-0.35,P=0.03;r=-0.36,P=0.02;r=-0.32,P=0.04）。（6）黄连解毒汤对中医证候要素的影响与治疗前比较,试验组治疗结束后（入组第12周）阳亢证、火毒证、痰浊证的积分均降低（P<0.05）,对照组治疗结束后（入组第12周）肾虚证、气虚证、血虚证、髓减证、血瘀证、阳亢证、痰浊证、火毒证的积分均无显着改变（P>0.05）。于两组治疗结束后（入组第12周）,试验组阳亢证、火毒证的积分均较对照组降低（P<0.05）,而两组肾虚证、气虚证、血虚证、髓减证、痰浊证、血瘀证积分无统计学差异（P>0.05）。（7）安全性观察两组患者于入组、治疗、随访期间的安全性相关实验室指标均未发生异常。不良反应方面,对照组恶心1例,试验组腹胀2例,均为轻度。两组不良反应发生率无统计学差异（P>0.05）。（8）依从性观察试验组服药依从率为85.71%（18/21）,对照组为80.95%（17/21）,两组服药依从率无统计学差异（P>0.05）。2.实验研究（1）黄连解毒汤对AD模型小鼠学习记忆能力的影响在前4天训练期以及第5天的定位航行实验中,5组小鼠的逃避潜伏期与游泳总路程逐渐缩短。第5天定位航行实验结果显示,与模型组相比,多奈哌齐组、HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组的逃避潜伏期均显着减少（P<0.01）,HLJDT小剂量组的逃避潜伏期也较模型组减少（P<0.05）,多奈哌齐组与HLJDT大、中、小剂量组的游泳总路程均较模型组减少（P<0.05）。空间探索实验结果显示,多奈哌齐组、HLJDT大剂量组及中剂量组的穿越平台次数与目标象限时间比均较模型组显着增加（P<0.01）,第一次抵达原平台时间均较模型组显着减少（P<0.01）。HLJDT小剂量组的穿越平台次数与目标象限时间比均较模型组增加（P<0.05）,HLJDT小剂量组的第一次抵达平台时间较模型组减少（P<0.05）。（2）黄连解毒汤对AD模型小鼠海马Aβ及相关炎性因子表达的影响在小鼠海马的A β 1-40及Aβ 1-42表达水平方面,与模型组相比,HLJDT大、中、小剂量组的可溶性与不可溶性Aβ 1-40、可溶性与不可溶性Aβ 1-42、总A β 1-40、总Aβ 1-42均显着降低（P<0.01）,多奈哌齐组的不可溶性A β 1-40表达降低（P<0.05）,多奈哌齐组的可溶性与不可溶性Aβ 1-42、可溶性A β 1-40、总Aβ 1-40、总Aβ 1-42的表达量显着降低（P<0.01）;与多奈哌齐组相比,HLJDT大剂量组的可溶性与不可溶性A β 1-40、可溶性与不可溶性A β 1-42、总A β 1-42表达量均降低（P<0.05）,HLJDT大剂量组的总A β 1-40表达水平显着降低（P<0.01）。HLJDT中剂量组的可溶性与不可溶性A β 1-40、可溶性与不可溶性Aβ 1-42、总Aβ 1-40、总A β 1-42表达量均较多奈哌齐组降低（P<0.05）;与HLJDT小剂量组相比,HLJDT大剂量组的可溶性A β 1-40和总A β 1-40表达量降低（P<0.05,P<0.01）,HLJDT中剂量组的可溶性A β 1-40和总Aβ 1-40表达量降低（P<0.05）。在小鼠海马IL-1 β表达量方面,HLJDT大、中、小剂量组与多奈哌齐组的表达量均较模型组降低（P<0.05）。在小鼠海马IL-18表达量方面,HLJDT大、中、小剂量组与多奈哌齐组的表达量均较模型组显着降低（P<0.01）,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组的表达量均较多奈哌齐组降低（P<0.05）,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组的表达量均较HLJDT小剂量组降低（P<0.05）。（3）黄连解毒汤对AD模型小鼠海马组织形态学及小胶质细胞活化情况的影响海马CA1区HE染色结果显示,模型组细胞层次减少,组织结构松散,排列紊乱,轮廓不清,神经细胞肿胀,部分细胞有空泡变性或固缩坏死。多奈哌齐组、HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组、HLJDT小剂量组的海马CA1区形态学表现较模型组改善,椎体细胞排列较整齐,组织结构更清晰,空泡变性或固缩坏死的细胞更少。在海马CA1区神经元总数目方面,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组较模型组显着增加（P<0.01）,多奈哌齐组、HLJDT小剂量组较模型组增加（P<0.05）。海马CA1区免疫组化结果显示,模型组小胶质细胞为活化状态,呈阿米巴状。多奈哌齐组、HLJDT大、中、小剂量组均较模型组的小胶质细胞体积小,染色浅,细胞突起长,活化的小胶质细胞数量减少。在活化小胶质细胞数量方面,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组较模型组显着减少（P<0.01）,多奈哌齐组、HLJDT小剂量组较模型组减少（P<0.05）,HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组较多奈哌齐组减少（P<0.05）。（4）黄连解毒汤对海马NLRP3炎性小体相关蛋白及mRNA表达的影响免疫印迹法检测结果显示,多奈哌齐组及HLJDT大、中、小剂量组海马NALRP3、ASC、Caspase-1 p20的蛋白表达水平均较模型组显着降低（P<0.01）;多奈哌齐组、HLJDT大剂量组、HLJDT中剂量组海马NALRP3、ASC、Caspase-1 p20的蛋白表达水平均较HLJDT小剂量组降低（P<0.05）;五组海马Pro-caspase-1蛋白表达无统计学差异（P>0.05）。实时荧光定量PCR检测结果显示,多奈哌齐组与HLJDT大、中、小剂量组海马NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达较模型组显着降低（P<0.01）。其余组间NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.经临床观察认为,黄连解毒汤治疗AD患者可改善整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量。与多奈哌齐相比,黄连解毒汤在改善生活质量方面起效时间更早,在改善日常生活活动能力以及生活质量的疗效维持效应方面优于多奈哌齐。AD患者肾虚、髓减、毒盛与整体认知功能,髓减、毒盛与日常生活能力,毒盛、痰浊与生活质量均存在相关性。黄连解毒汤可有效减轻AD患者阳亢证、火毒证、痰浊证的严重程度,对阳亢证、火毒证的改善作用优于多奈哌齐。黄连解毒汤在服药安全性与患者依从性方面表现良好。2.实验研究表明黄连解毒汤对Tau/APP/PS1三转基因小鼠的学习记忆能力具有改善作用,可下调海马可溶性与不可溶性Aβ 1-40、总Aβ 1-40、可溶性与不可溶性A β 1-42、总A β 1-42以及IL-18、IL-1 β的表达水平,可减轻海马的组织病理损害,对海马小胶质细胞的活化状态具有抑制作用,可下调海马 NLRP3、ASC、Caspase-1 p20 蛋白以及 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA的表达水平。在不同剂量黄连解毒汤的作用差异方面,大剂量组与中剂量组对海马可溶性A β 1-40、总Aβ 1-40、IL-18表达的抑制作用以及对海马NLRP3、ASC、Caspase-1 p20蛋白表达的下调作用均优于小剂量。上述实验结果提示黄连解毒汤改善Tau/APP/PS1三转基因小鼠的学习记忆能力可能与其抑制海马NLRP3炎性小体相关蛋白及基因表达、调节小胶质细胞活化状态、抑制神经炎症、保护神经元的作用有关。
靳云[3]（2021）在《内蒙古锡林郭勒盟某社区认知障碍流行病学及随访研究》文中研究指明目的通过对内蒙古自治区锡林郭勒盟乌拉盖管理区某社区55岁以上老年人进行认知功能障碍的诊断、流行病学调查及随访研究,了解该社区认知功能障碍的大概分类,对相关的因素进行统计学分析,为社区进行高危人群的筛查、预防及干预提供一定支持;通过三年随访研究,进一步明确阿尔茨海默病的诊断,为制定内蒙古自治区社区阿尔茨海默病防治对策及老年健康保健服务提供参考依据。方法a.调查方法选取内蒙古自治区锡林郭勒盟乌拉盖管理区某社区55岁以上常住人口为调查对象,以现场问卷的方法进行。（1）第一阶段:首先询问一般资料,包括个人资料、生活习惯、既往病史、生活、社会行为等,以及完成日常生活能力量表（ADL）评估,其次使用简易精神状态检查（MMSE）量表评分,小于评分标准的被检者进行第二阶段调查。（2）第二阶段:临床诊断:①诊断标准:本次调查采用美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册修订版第四版的标准（DSM-IV）诊断痴呆;2011年美国国家衰老所（NIA）和阿尔茨海默病学会（AA）制定的NIA-AA（2011）诊断来诊断AD;②认知量表评定:如果MMSE量表初步筛查可疑认知功能障碍,进一步完善蒙特利尔认知评估量表（Mo CA）和Hachinski缺血量表（HIS）评估。对于诊断有疑问的个体进行神经系统查体、CT或MRI影像学检查及血常规、生化等化验;（3）第三阶段:每年定期随访上述人群,重复上述步骤,进行问卷调查及认知功能评估。b.统计方法:SPSS22.0对数据进行统计分析,计数资料采用率、构成比等指标;计量资料采用均数、标准差等指标。影响因素用单因素卡方检验,多因素分析用logistic回归分析;三年随访数据采用t检验。结果（1）基本情况:本研究共有效调查1543人,其中男性663人,平均年龄（68.37±7.53）岁,女性880人,平均年龄（68.39±7.62）岁。年龄分布主要集中在65-75岁,其次是55-65岁,85岁以上人群最少。民族以汉族为主,占79%,其次蒙古族占18.6%。婚姻状态以已婚为主占82.4%。该社区55岁以上老年人文化程度以文盲和小学为主,占58.8%;初中以上文化程度占41.2%。该社区72.3%的老年人间隔2-3天锻炼一次,每次锻炼时间持续1-2小时。（2）阿尔茨海默病患病率及影响因素:通过三年随访研究共确诊老年期痴呆患者87人,总患病率为5.63%,其中包括血管性痴呆10人、混合性痴呆1人、阿尔茨海默病76人,患病率分别为0.64%、0.065%、4.93%。该社区认知功能障碍人群以阿尔茨海默病为主,占87.3%。与AD相关的单因素包括性别（X2=3.393,P=0.022）、年龄（X2=10.843,P=0.013）、文化程度（X2=19.391,P=0.00）、婚姻状况（X2=3.944,P=0.047）、家庭收入（X2=10.366,P=0.016）、BMI（X2=6.856,P=0.009）、吸烟（X2=5.773,P=0.016）、运动频次（X2=27.456,P=0.000）,均具有统计学意义。多因素logistic回归分析得出高龄（（OR=1.034,95%CI=1.004～1.065））、不锻炼（OR=2.020,95%CI=1.310～3.114）、文化程度低（OR=1.802,95%CI=1.330～2.441）是阿尔茨海默病的危险因素,已婚（OR=0.328,95%CI=0.158～0.681）、年收入高（OR=0.803,95%CI=0.645～0.998）是阿尔茨海默病的保护因素。（3）三年随访研究:通过随访研究对三年的Mo CA量表评分进行t检验得到量表总评分逐年下降,其中视空间能力、延迟记忆能力、语言能力下降最明显。结论本次调查通过三年的随访研究进一步明确阿尔茨海默病的诊断。通过对Mo CA量表分析得出该社区认知功能域以视空间、延迟记忆能力、语言能力下降最明显;该地区阿尔茨海默病的患病率为4.93%;高龄、不锻炼是阿尔茨海默病的危险因素,文化程度高、已婚、年收入高是阿尔茨海默病的保护因素,在社区预防及干预中需加以重视。
夏昆鹏,王玉珏,张淼,李虹霖,师帅,韩盛旺,逄静[4]（2020）在《电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力的影响》文中进行了进一步梳理目的观察基于督脉理论电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力、血清炎性因子及氧化应激水平的影响。方法将60例阿尔茨海默病患者在常规内科治疗的基础上随机分为治疗组、对照组,治疗组采用督脉电针联合盐酸多奈哌齐片（安理申）治疗,对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗,共治疗8周。治疗前后检测简易智能状态量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）评分及治疗前后血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量。结果两组治疗前MMES、ADL评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后MMSE评分显着高于治疗前,治疗组MMSE评分高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后ADL评分均低于治疗前,且治疗组ADL评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-1β、SOD、GSH-Px、MDA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后TNF-α、IL-6、IL-1β较治疗前均有所下降（P<0.05）,且治疗组TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于对照组（P<0.05）;两组治疗后SOD及GSH-Px水平均有所升高（P<0.05）,MDA水平较治疗前降低（P<0.05）;且治疗组SOD及GSH-Px水平均高于对照组（P<0.05）,治疗组MDA水平低于对照组（P<0.05）。结论电针百会、风府穴联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病患者可以有效降低血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平,升高SOD及GSH-Px水平,可能是通过调节血清炎性因子,提高抗氧化能力,来改善阿尔茨海默病患者学习记忆水平和日常生活功能。
范铭沁[5]（2020）在《中药水煎液对Al3+络合能力的分析研究》文中提出铝是人体内的非必须元素,广泛地存在于人类的生活环境中。日常生活中,铝可以通过食物、含铝药物、饮用水、铝制炊具等途径进入人体,被人体小肠末端吸收后,不易排出,易在体内蓄积,产生慢性毒性。长期摄入铝会蓄积在大脑、骨骼等部位,引起阿尔兹海默病与骨质疏松症。中药治疗这两类疾病有很好的疗效,毒副作用小,但作用机理还未得到全方面的解释,仍需不断补充与完善,并且还有很多中药难以用现代科学去解释其作用机理与物质基础。基于这两类疾病都与体内铝过载有关,从铝过载的角度考虑,我们推测中药治疗这两类疾病的机制可能是中药中所含的成分与Al3+形成络合物使体内过量的铝排出体外。由于体内Al3+的含量难以测定,中药中能够与Al3+络合的成分也未知,使得此项研究在体内难以深入进行。由此,本文建立一种能快速分析评估中药络合Al3+能力的方法,筛选出对Al3+络合能力强的中药,并进一步分析筛选出中药中可能络合Al3+的成分,为阐明中药治疗铝过载疾病的机制与物质基础提供更多的研究基础。本研究以铝试剂为显色剂,采用紫外分光光度法测定中药水煎液中游离态Al3+的含量。对试验条件进行优化,结果最佳的条件是:缓冲溶液p H值为3.5;铝试剂用量是1 m L浓度为0.25 mg/m L;反应时间为25 min;抗坏血酸用量是1 m L浓度为20 mg/m L;样品的测定波长为525 nm。在此优化条件下,Al3+浓度的线性范围为5.00～20.00 mg/L（r2=0.9982）;重复性与精密度良好。基于此方法,测定中药水煎液中外加一定量Al3+前后游离态Al3+的含量,计算Al3+的回收率。Al3+的回收率与中药络合Al3+的能力呈负相关,以此评估了169种中药水煎液对Al3+的络合能力。初步筛选出紫花地丁、鱼腥草、白豆蔻、郁金、生晒参、益智仁、百合、石榴皮、党参等9味对Al3+络合能力强的中药。这些中药可能是治疗铝过载疾病的关键中药。其中生晒参、益智仁、百合、党参与郁金治疗阿尔兹海默病与骨质疏松症的机制可能与排出体内过量的铝有关;紫花地丁、鱼腥草、石榴皮与白豆蔻也可能是治疗铝过载疾病的潜在药物。经质谱分析初步探究郁金、紫花地丁、鱼腥草、白豆蔻、益智仁、百合、石榴皮、党参、生晒参络合Al3+的成分,郁金中的原儿茶酸与双去甲氧基姜黄素、紫花地丁中的芹菜素、鱼腥草与百合中的槲皮素、石榴皮中的没食子酸及党参中的木犀草素与咖啡酸可能是这6味中药络合Al3+的主要成分。
畅苏瑞[6]（2020）在《中医药治疗老年期认知功能障碍的系统评价》文中研究表明目的:评价中医药治疗老年期认知功能障碍的有效性和安全性,探讨中医药治疗认知障碍疾病的优势。方法:本研究参考《Cochrane协作网系统评价员手册5.1.0版》,检索数据库包括:中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、万方数据知识服务平台（Wan Fang）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、考克兰图书馆数据库（Cochrane Library）、Elsevier Science出版社研制出版的生物医学文献数据库（Embase）。检索截止于2020年2月1日。纳入标准:（1）临床随机对照试验;（2）研究对象为老年期血管性痴呆（VaD）、阿尔茨海默病（AD）、轻度认知功能障碍（MCI）;（3）治疗组用中药制剂,或联合安慰剂,对照组服用西药,或服用安慰剂,或二者同时服用。检索限制语言为中文或英文。提取内容包括:研究基本信息、研究特征、样本量、干预措施、治疗前后疗效评价指标结果、不良反应情况。按照“Cochrane风险评估清单”对纳入研究进行质量评价。提取纳入文献的结局指标值。如果同一个疗效评价指标有3个及以上研究,即对其进行meta分析。结果以森林图形式呈现。按照预先设定的亚组进行异质性检验:“疗程”（VaD:≤2个月,>2个月;AD:≤3个月,>3个月;MCI:<6个月,≥6个月）、“西药对照药”（血管性痴呆:兴奋性氨基酸受体拮抗剂、甲磺酸双氢麦角碱、尼莫地平;阿尔茨海默病:胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂;轻度认知功能障碍:乙酰胆碱受体拮抗剂、甲磺酸双氢麦角碱）。采用依次排除某个研究的方式对异质性进行敏感性分析。采用漏斗图形式评价发表偏倚。使用Revman 5.2软件对结果进行统计。结果:（1）共纳入43项试验研究,纳入患者共计3968人,中药治疗VaD的文献发表的时间在2001～2007、2014年,中药治疗AD的文献发表的时间在1995～2018年,中药治疗MCI的文献发表的时间在2003～2004、2009～2010、2012、2014年;（2）中药治疗VaD的研究中,4项研究没有明确报告中医诊断标准,1项研究采用自拟中医诊断标准,1项研究参考已经发表文章中的诊断标准,西医诊断标准均给出,纳入患者2100例,干预组1144例,对照组956例,最小样本量40例,最大样本量209例,患者年龄41～86岁,16项研究统计了患者受教育程度,小学及以下患者390例,初中及以上患者857例,25项研究采用MMSE量表评估认知功能,10项研究采用ADL量表、14项研究采用BBS量表评估日常行为能力,干预疗程在1～3个月。有3项研究明确提出对患者进行随访,4项研究中对脱落病例及原因进行了报道,15项研究明确描述了不良反应的发生情况,发生不良反应的治疗组共有2人,对照组共有6人。（3）中药治疗AD的研究中,其中3项研究没有明确报告中医诊断标准,西医诊断标准均给出,共纳入患者749例,其中干预组401例,对照组348例,最小样本量为28例,最大样本量为202例,年龄49～90岁,5项研究统计了患者受教育程度,其中小学及以下患者190例,初中及以上患者303例,6项研究采用MMSE量表、1项研究以MoCA量表评估认知功能,4项研究以ADAS-Cog作为认知功能评价指标,5项研究采用ADL量表评估日常行为能力,干预疗程在2～12个月,有4项研究在试验过程中出现不良反应,4项研究对脱落病例及原因进行了报道。（4）中药治疗MCI的研究中,4项研究明确使用了中医诊断标准,西医诊断标准均给出,共纳入患者1119例,其中干预组590例,对照组529例,最小样本量60例,最大样本量322例,患者年龄40～85岁。有4项研究报告了患者受教育程度,其中小学及以下有92例,初中及以上有298例。7项研究采用MMSE、2项研究以MoCA作为认知功能评价指标,2项研究以ADAS-Cog量表作为认知功能评价指标,2项研究采用ADL量表评估日常行为能力,干预疗程在2～6个月。有3项试验明确提出患者进行随访,2项研究中对脱落病例及原因进行报道,有3项研究报告了患者不良反应的发生情况。（5）VaD研究meta分析显示:治疗后,中药组在改善MMSE上优于西药组（P<0.01）;在改善ADL方面,1项研究未汇报两组疗效对比情况,3研究报告两组疗效相似,6项研究报告中药效果较西药明显;在改善BBS方面,3项研究未汇报两组疗效对比情况,6项研究报告两组效果相当,5项研究报告中药组效果优于西药;中药组不良反应发生率低于西药组（P=0.12）。（6）AD研究结果meta分析显示:治疗后,中药组在改善ADAS-Cog、ADL上优于西药组（P=0.02,P<0.01）,中药在改善MMSE上与西药组相当（P=0.32）,不良反应发生率低于西药组（P=0.04）,在改善MoCA方面,1项研究未汇报两组疗效对比情况。在改善MMSE、ADL方面,研究未汇报中药组与安慰剂组的对比情况;亚组分析显示:分别根据西药类型、疗程进行亚组分析,中药在改善MMSE评分上与西药相当（P=0.06,P=0.06）;（7）MCI研究结果meta分析显示:中药组在改善MMSE、ADAS-Cog、ADL上与西药组相当（P=0.12,P=0.88,P=0.60）,中药组在改善MoCA上优于西药组（P<0.01）,在不良反应发生率上中药组低于西药组（P=0.10）。1项研究报告中药在改善MMSE方面优于安慰剂,1项研究未报告。（8）漏斗图分析提示研究存在潜在的发表偏倚。（9）敏感性分析后异质性显着降低,可能与排除文献纳入患者的情况、样本量及量表评价主观性有关。结论:（1）中药治疗血管性痴呆,较西药能够更好的改善MMSE评分;（2）中药治疗阿尔茨海默,较西药能够更好的改善ADL、ADAS-Cog评分,在改善MMSE评分上与西药效果相当;（3）中药治疗轻度认知功能障碍,较西药能够更好的改善MoCA评分,在改善MMSE、ADAS-Cog、ADL上与西药相当;（4）中药治疗VaD、AD、MCI较常规西药不良反应发生率低,安全性高。
黄强[7]（2019）在《中药联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价及对小鼠行为学影响》文中指出目的:通过系统综述临床试验报告和动物实验结果,评价中药联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性。方法:（1）通过计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（WANFANG DATA）、维普资源系统（VIP）、中国科学院中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）4个中文数据库和Pubmed、The Cochrane Library、Embase等3个英文数据库。检索时间为收录起始年-2019年2月。根据纳排标准进行文献筛选,对筛选出的文献进行信息提取。采用Cochrane协作网提供的Revman5.3软件对纳入文献进行异质性评价,根据异质性评价结果,决定是否采用亚组分析。（2）采用3月龄APP/PSl/Tau,3×Tg-AD小鼠,共120只,雌雄各半,原代购自美国威尔逊实验室,饲养繁殖于中国中医科学院中医基础理论研究所屏障动物房,同时购买同月龄遗传背景相同的小鼠C57BL/6J小鼠20只,雌雄各半,作为正常对照组。3 X Tg-AD小鼠按照随机数字表法随机分为6组,雌雄各半,分别是GEPT高剂量组、GEPT中剂量组、GEPT低剂量组、GEPT中剂量+盐酸多奈哌齐联合组、盐酸多奈哌齐西药组、模型组。分别给予GEPT 30mg·ml-1、15mg·ml-1、7.5mg·m-1灌胃,西药组予盐酸多奈哌齐0.092mg·ml-1灌胃,联合组予GEPT 15mg·ml-1、盐酸多奈哌齐0.092mg·ml-1灌胃,模型组与正常组均予0.5%CMC等体积灌胃。小鼠从3月龄喂药4个月,7月龄时,通过morris水迷宫实验观察小鼠行为学改变。采集的数据使用SPSS 20.0统计软件分析。结果:（1）以有效率为结局指标,中药联合盐酸多奈哌齐对AD患者的有效率高于单用盐酸多奈哌齐,OR[2.84,9 95%CI（2.33,3.61）,p<0.00001]。以MMSE评分为结局指标,进行亚组分析,疗程2个月时,5项研究（X2=3.36,p=0.50,I2=0%）,具有较好的同质性,MD[2.97,95%CI（2.42,3.52）,p<0.00001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。疗程3个月时,6项研究（X2=9.11,p-0.10,I2=45%）,存在轻度异质性,MD[1.91,95%CI（1.20,2.63）,p<0.00001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。疗程6个月时,11项研究（X2=27.31,p=0.002,I2=63%）,存在中度异质性,MD[2.44,95%CI（1.66,3.22）,p<0.00001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。以ADAS-cog评分为结局指标,进行亚组分析,疗程2个月时,3项研究（X2=10.01,p=0.007,I2=80%）,存在高度异质性,MD[-7.87,95%CI（-11.69,-4.06）,p<0.0001]。疗程6个月时,8项研究（X2=13.51,p=0.06,I2=48%）,轻度异质性,MD[-2.36,95%CI（-3.57,-1.15）,p=0.0001],显示中药联合盐酸多奈哌齐疗效优于单用盐酸多奈哌齐。通过对评价AD疗效的3个指标meta分析,结果显示,中药联合盐酸多奈哌齐治疗AD优于单用盐酸多奈哌齐。安全性方面,12项研究报道不良反应,对不良反应例数进行合并（X2=21.32,p=0.03,I2=48%）,轻度异质性,OR[1.27,95%CI（0.88,1.82）,p=0.20],显示中药联合盐酸多奈哌齐治疗AD较单用盐酸多奈哌齐不增加不良反应风险。（2）定位航行试验与空间探索试验中,雌雄分开。定位航行试验,雌鼠,游泳总距离,第1-5天,各组小鼠游泳距离总体上随着试验天数的增多而减少。第1-4天模型组和正常组具有显着差异。第1-4天,联合组较模型组有明显差异,提示联合组小鼠学习记忆能力较模型组好。第3-5天高剂量组较模型组具有显着差异,提示高剂量组学习记忆能力优于模型组。但高剂量组与联合组组间无显着差异（p>0.05）。空间探索试验,雌鼠,目标象限停留时间,模型组与正常组有显着差异,低剂量组、联合组与模型组有显着差异,低剂量组与联合组组间无差异（p>0.05）,提示低剂量组及联合组可能对雌鼠探索能力有较好的改善作用。雄鼠,模型组与正常组有显着差异,高剂量组与模型组具有显着差异,提示可能在雄鼠中,高剂量组对小鼠空间探索能力有较好的改善作用。水迷宫实验结果显示中药联合盐酸多奈哌齐对雌鼠的学习记忆能力有改善作用。结论:（1）中药联合盐酸多奈哌齐治疗AD在改善认知方面优于单用盐酸多奈哌齐,且不增加不良反应风险。但原始文献存在偏倚,证据水平较低。（2）中药联合盐酸多奈哌齐对7月龄3×Tg-AD雌鼠学习记忆能力存在改善作用,且优于单用盐酸多奈哌齐。对雄鼠无明显效果。可能样本量小,导致结果偏倚。
于会艳,赵程,秦斌[8]（2017）在《阿尔茨海默病药物联合治疗的新进展》文中提出阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是老年最常见的痴呆类型之一,日益增高的患病率给个人、家庭和社会带来沉重负担。目前临床用于阿尔茨海默病的治疗药物主要包括两类:胆碱酯酶抑制剂（Cholinesterase inhibitors,Ch EIs）和N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体拮抗剂（美金刚）。随着疾病逐渐加重,联合两种不同作用机制的药物进行治疗已成为趋势。本综述着重回顾了既往发表的胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗的相关研究,包括作用机制、疗效、安全性和药物经济学等方面,探讨药物联合治疗的重要性。
李翎玉[9]（2018）在《探讨嗅三针通过PI3K/AKT信号通路调控Aβ沉积对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响》文中进行了进一步梳理目的:在中枢性神经系统疾病中,阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是老年痴呆症中最常见的病,也是一种病因尚不明确的退行性疾病[1],属于中医内科学“痴呆”、“呆病”等范畴。老年斑（senile plaques,SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle,NT）和广泛神经元缺失三大病理学改变是阿尔茨海默病的典型特征。阿尔茨海默病发病机制复杂,至今仍不明确但其中炎性反应是获得多数学者公认且最显着的病理生理要点[2][3],炎性反应在阿尔茨海默病病情发展全程中起着必不可少的作用,它促进了Aβ的沉积,导致神经元丢失和认知障碍[4],所以本课题通过嗅三针对切断和保留嗅神经不同分组的阿尔茨海默病小鼠,研究阿尔茨海默病小鼠海马APP/Aβ表达的干预效应及PI3K/AKT信号通路调控Aβ沉积对其认知功能的影响。方法:选取7月龄的APP/PS1双转基因小鼠40只,随机分为4组,每组10只,为AD模型组,嗅三针组,盐酸多奈哌齐组,嗅三针+嗅神经切断组,并选取同窝阴性小鼠10只作为对照组。嗅三针组选取穴位为两侧迎香及印堂穴。盐酸多奈哌齐组以3mg/kg/d的剂量,对其进行灌胃,1次/日,5日为一个疗程,休息2天,共进行4个疗程。嗅三针+嗅神经切断组先施行嗅神经切断术,再选取两侧迎香及印堂穴施针。分别以Y迷宫测定其认知功能、免疫印迹法（Western blotting）检测各组小鼠海马APP/Aβ蛋白及PI3K蛋白和AKT蛋白表达情况的影响。全部实验数据输入计算机,使用统计软件SPSS 17.0处理,实验数据以X±S表示。结果:（1）在Y迷宫测定中,对于小鼠电击总数、出错总数以及记忆出错总数,AD模型组次数均增多,嗅三针组和盐酸多奈哌齐组与空白组比较无显着性差异,与模型组比较有显着性差异,说明嗅三针组和盐酸多奈哌齐组的干预对AD模型小鼠的认知功能起到了改善作用,嗅三针+嗅神经切断组与AD模型组比较无显着性差异,说明经由嗅三针+嗅神经切断干预后小鼠的认知功能没有得到改善。（2）嗅三针干预组可以显着减少海马区APP蛋白、Aβ蛋白的表达,效应与盐酸多奈哌齐组无显着性差异,说明嗅三针干预AD小鼠的可能作用机制之一是通过减轻小鼠海马区APP蛋白、Aβ蛋白的表达,改善小鼠认知能力;嗅觉神经切断组即使在嗅三针的干预下也并没有减少APP蛋白、Aβ蛋白在嗅神经切断后,干预效应不显现,说明嗅三针通过激活嗅觉通路发挥对APP蛋白、Aβ蛋白的干预效应,且嗅三针干预效应的发挥有赖于嗅觉通路的完整性。（3）Western blot的结果显示模型组海马内的PI3K、AKT蛋白表达均低于空白组。实验结果表明APP/PS1小鼠的PI3K/AKT信号通路受到了激活,嗅三针干预组和盐酸多奈哌齐组可以显着降低AD小鼠海马PI3K、AKT蛋白的表达,影响PI3K/AKT信号传导途径,促进Aβ的降解清除,进而提高AD模型小鼠的认知功能,而“嗅三针+嗅神经切断组”对小鼠海马PI3K、AKT蛋白表达没有显着影响,提示嗅三针对于AD小鼠海马PI3K/AKT信号传导的干预效应是基于嗅觉通路的完整性的基础之上的。结论:综合本实验的研究结果,表明“嗅三针”可通过PI3K/AKT信号通路调控Aβ沉积,从而影响阿尔茨海默病的认知功能。
许峰[10]（2016）在《丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马细胞凋亡的作用研究》文中研究指明目的:采用腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝的方法复制阿尔茨海默病（AD）大鼠动物模型,观察丁苯酞对AD大鼠行为学、氧化应激、胆碱能神经系统、脑病理组织学的作用,系统评价丁苯酞对AD大鼠的作用,并进一步研究丁苯酞对AD大鼠海马组织细胞凋亡率、Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的作用,初步探讨其作用机制。方法:1模型制备大鼠每天腹腔注射60 mg·kg-1 D-半乳糖和灌胃给予5mg·kg-1三氯化铝（AlCl3）,连续90d。2动物分组与给药60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（Control）、模型组（Model）、丁苯酞低剂量组（NBP-L）:25 mg?kg-1、丁苯酞中剂量组（NBP-M）:50 mg?kg-1、丁苯酞高剂量组（NBP-H）:100mg?kg-1。每组12只,按照大鼠体重10ml/kg体积连续灌胃给药90 d。丁苯酞干预组上午灌胃给药,下午给予D-半乳糖和AlCl3;模型组上午灌胃纯水,下午给予D-半乳糖和AlCl3;对照组上午下午均给予同体积的纯水或生理盐水。3观察指标与检测方法3.1 Morris水迷宫实验评价大鼠学习、记忆能力:定位航行试验观察大鼠总路程和逃避潜伏期;空间探索试验观察大鼠穿过平台位置的次数和停留时间。3.2血液生化指标检测评价大鼠氧化应激能力:大鼠取血,离心后,比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。3.3组织生化指标检测评价大鼠胆碱能神经系统功能:大鼠取海马组织,匀浆离心后,比色法测定海马组织乙酰胆碱酯酶（ACHE）和乙酰胆碱转移酶（CHAT）水平。3.4海马组织HE染色:取大鼠海马组织,固定处理后进行HE染色,显微镜下进行形态学观察。3.5海马细胞凋亡率检测:取大鼠海马组织,采用流式细胞术测定细胞凋亡率。3.6海马Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA的表达:取大鼠海马组织,采用荧光定量PCR检测Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA表达。结果:1丁苯酞对AD大鼠行为学的影响与对照组相比,模型组水迷宫定位航行实验潜伏期、总路程均明显增加（P<0.05,P<0.01）;与对照组相比,模型组空间探索实验站台穿越次数、站台所在象限时间明显减少（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,丁苯酞中、高剂量组水迷宫定位航行实验潜伏期、总路程均明显减少（P<0.05）;丁苯酞低、中、高剂量组空间探索实验站台穿越次数、站台所在象限时间均明显增加（P<0.05,P<0.01）。提示丁苯酞能改善AD大鼠学习、记忆能力。2丁苯酞对AD大鼠氧化应激的影响与对照组比较,模型组大鼠血清MDA含量明显升高,SOD和GSH-Px活性明显降低（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞低剂量组GSH-Px活性明显升高（P<0.01）,丁苯酞中、高剂量组大鼠血清MDA含量明显降低,SOD和GSH-Px活性明显升高（P<0.05,P<0.01）。提示丁苯酞能抑制AD大鼠氧化应激。3丁苯酞对AD大鼠胆碱能神经系统功能的影响与对照组比较,模型组大鼠海马组织ACHE水平明显升高,CHAT水平明显降低（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞中剂量组海马组织ACHE水平明显降低（P<0.01）,丁苯酞高剂量组大鼠海马组织ACHE水平明显降低,CHAT水平明显升高（P<0.01）。提示丁苯酞能改善AD大鼠胆碱能神经系统功能。4 HE染色组织学观察光学显微镜观察到,对照组大鼠神经元排列紧密,层次清楚,神经元细胞核呈圆形;模型组大鼠神经元排列紊乱,可见疏松区,神经元细胞核核固缩;丁苯酞组与模型组相比,海马组织病理变化有明显改善。5丁苯酞对AD大鼠海马细胞凋亡率的影响与对照组比,模型组大鼠海马细胞凋亡率明显升高（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞中、高剂量组海马细胞凋亡率显着降低（P<0.01）。提示丁苯酞能抑制AD大鼠海马细胞凋亡。6丁苯酞对AD大鼠海马细胞凋亡的影响与对照组比,模型组大鼠海马组织Bcl-2 mRNA表达明显降低,Bax和Caspase-3 mRNA表达明显升高（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞低剂量组Bax mRNA表达明显降低（P<0.01）,丁苯酞中、高剂量组海马组织Bcl-2 mRNA表达明显升高,Bax和Caspase-3 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。提示丁苯酞能下调Bax和Caspase-3 mRNA表达,上调Bcl-2 mRNA表达。结论:丁苯酞有防治阿尔茨海默病大鼠的作用,与下调Bax和Caspase-3表达,上调Bcl-2表达,抑制海马细胞凋亡有关。
二、阿尔茨海默病的治疗新进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、阿尔茨海默病的治疗新进展（论文提纲范文）
（1）阿尔茨海默病伴脑微出血患者的临床特点及MRI影像表现分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 磁共振检查 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 基线资料比较 |
| 2.2 MRI影像表现 |
| 2.3 出血组患者临床特点 |
| 2.4 相关性分析 |
| 3 讨论 |
（2）黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的临床观察及实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 研究概况 |
| 1.现代医学对AD的认识 |
| 1.1 AD的临床诊断 |
| 1.2 AD发病机制的研究进展 |
| 1.3 AD的临床药物治疗与新药研发 |
| 2.中医学对AD的认识 |
| 2.1 AD的中医病因病机 |
| 2.2 AD的毒损脑络理论 |
| 2.3 AD的中药治疗方案 |
| 3.黄连解毒汤治疗AD |
| 3.1 黄连解毒汤对AD的临床疗效 |
| 3.2 黄连解毒汤治疗AD的可能性机制 |
| 第二部分 黄连解毒汤治疗AD的临床观察 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 中止试验标准 |
| 2.方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察方法和评价指标 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 患者招募完成情况 |
| 3.2 基线资料 |
| 3.3 两组各时间点疗效指标比较 |
| 3.4 两组疗效的维持效应 |
| 3.5 中医证候要素与认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性 |
| 3.6 黄连解毒汤对中医证候的影响 |
| 3.7 安全性观察 |
| 3.8 依从性观察 |
| 4.讨论 |
| 4.1 黄连解毒汤治疗AD的临床依据 |
| 4.2 黄连解毒汤的临床疗效分析 |
| 4.3 中医证候与整体认知功能、日常生活活动能力、生活质量的相关性 |
| 4.4 黄连解毒汤对AD患者的中医证候的影响 |
| 4.5 黄连解毒汤的安全性评价及依从性评价 |
| 5.小结 |
| 第三部分 黄连解毒汤干预AD模型小鼠的实验研究 |
| 实验一 黄连解毒汤对AD模型小鼠学习记忆能力的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物及饲养环境 |
| 1.2 实验主要药物 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 定位航行实验结果 |
| 2.2 空间探索实验结果 |
| 3.讨论 |
| 3.1 动物模型与水迷宫检测选择依据 |
| 3.2 黄连解毒汤对Tau/APP/PS1三转基因小鼠学习记忆的影响 |
| 4.小结 |
| 实验二 黄连解毒汤对AD模型小鼠海马组织Aβ及相关炎性因子表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验主要仪器 |
| 1.2 实验主要试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织Aβ1-40及Aβ1-42 水平的影响 |
| 2.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织IL-1β、IL-18表达的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织Aβ水平的影响 |
| 3.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织IL-1β、IL-18 的影响 |
| 4.小结 |
| 实验三 黄连解毒汤对AD模型小鼠海马组织形态学及小胶质细胞活化情况的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 主要实验仪器 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 实验动物、分组、干预方法 |
| 1.4 标本制备 |
| 1.5 苏木素-伊红(HE)染色的主要操作步骤 |
| 1.6 免疫组化(IHC)方法的主要操作步骤 |
| 1.7 统计分析方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 HE染色观察五组小鼠海马CA1区组织形态 |
| 2.2 免疫组化观察五组小鼠海马CA1区小胶质细胞活化情况 |
| 3.讨论 |
| 3.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织形态的保护作用 |
| 3.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马小胶质细胞活化的调节作用 |
| 4.小结 |
| 实验四 黄连解毒汤对AD模型小鼠海马NLRP3 炎性小体相关蛋白及mRNA表达的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 主要仪器与设备 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 实验动物、分组、干预方法 |
| 1.4 标本制备 |
| 1.5 指标检测 |
| 1.6 统计方法 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1 p20蛋白表达的影响 |
| 2.2 黄连解毒汤对AD小鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达的影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 NLRP3/ASC/Caspase-1在AD病理机制中的作用 |
| 3.2 黄连解毒汤对Tau/APP/PS1小鼠海马NLRP3炎性小体相关蛋白及mRNA表达的影响 |
| 4.小结 |
| 第四部分 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 小胶质细胞与NLRP3炎性小体在阿尔茨海默病病理过程中的作用 |
| 参考文献 |
| 在校期间公开发表的学术论文及科研成果 |
| 致谢 |
（3）内蒙古锡林郭勒盟某社区认知障碍流行病学及随访研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 阿尔茨海默病的早期诊断及治疗进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（4）电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力的影响（论文提纲范文）
| 1 临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 治疗方法 |
| 2.1 治疗组 |
| 2.1.1 电针 |
| 2.1.2 药物治疗 |
| 2.2 对照组 |
| 3 治疗效果 |
| 3.1 观察指标 |
| 3.1.1 简易智能状态量表[14](mini-mantal state examination,MMSE) |
| 3.1.2 日常生活活动能力量表(activities of daily scale,ADL)[15-16] |
| 3.1.3 血清炎性因子及氧化应激水平 |
| 3.1.4 不良反应 |
| 3.2 统计学方法 |
| 3.3 治疗结果 |
| 3.3.1 两组治疗前后MMSE评分比较 |
| 3.3.2 两组治疗前后ADL评分比较 |
| 3.3.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 |
| 3.3.4 两组治疗前后氧化应激水平比较 |
| 3.4 不良反应 |
| 4 讨论 |
（5）中药水煎液对Al3+络合能力的分析研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.2.1 阿尔兹海默病用药现状 |
| 1.2.2 骨质疏松症用药现状 |
| 1.2.3 中药与铝相关的现代研究 |
| 1.2.4 铝含量测定方法 |
| 第二章 中药水煎液对Al~(3+)络合能力的评估方法 |
| 2.1 实验仪器与试剂 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 标准Al~(3+)溶液的配制 |
| 2.2.2 标准Fe~(3+)溶液的配制 |
| 2.2.3 缓冲溶液的配制 |
| 2.2.4 铝试剂溶液的配制 |
| 2.2.5 抗坏血酸溶液的配制 |
| 2.2.6 鱼腥草与紫花地丁水煎液的配制 |
| 2.2.7 最大吸收波长考察 |
| 2.2.8 缓冲溶液pH考察 |
| 2.2.9 显色剂用量的考察 |
| 2.2.10 显色时间考察 |
| 2.2.11 抗坏血酸屏蔽Fe~(3+)的作用考察 |
| 2.2.12 标准曲线的制备 |
| 2.2.13 精密度考察 |
| 2.2.14 重复性考察 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 最大吸收波长的选择 |
| 2.3.2 缓冲溶液最佳pH的选择 |
| 2.3.3 显色剂用量的选择 |
| 2.3.4 显色时间的选择 |
| 2.3.5 抗坏血酸浓度的选择 |
| 2.3.6 线性关系 |
| 2.3.7 精密度 |
| 2.3.8 重复性 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 中药水煎液对Al~(3+)络合能力的评估 |
| 3.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 实验药材 |
| 3.2 中药水煎液对Al~(3+)络合能力的测定方法 |
| 3.2.1 中药水煎液的制备 |
| 3.2.2 正测 |
| 3.2.3 反测 |
| 3.3 中药水煎液对Al~(3+)络合能力的测定结果 |
| 3.3.1 正测结果 |
| 3.3.2 反测结果 |
| 3.3.3 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 中药水煎液中与Al~(3+)络合成分的探索 |
| 4.1 实验仪器与试剂 |
| 4.1.1 实验仪器 |
| 4.1.2 实验试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 样品溶液的配制 |
| 4.2.2 质谱条件 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（6）中医药治疗老年期认知功能障碍的系统评价（论文提纲范文）
| 英文缩略语 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 从五脏探讨呆病论治 |
| 1 脑与五脏 |
| 2 五脏病理与呆病 |
| 3 从五脏论治呆病的临床应用 |
| 4 讨论 |
| 综述二 阿尔茨海默病血液中生物标志物研究进展 |
| 1 AD血液中生物标志物 |
| 2 AD诊断标准 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 试验研究 |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 1 文献纳入 |
| 2 文献检索与筛选 |
| 3 文献资料提取 |
| 4 文献偏倚风险评价 |
| 5 统计学分析方法 |
| 数据和结果分析 |
| 1 文献检索及筛选结果 |
| 2 纳入研究一般情况 |
| 3 纳入研究的质量评价 |
| 4 Met分析结果 |
| 讨论 |
| 1 中药治疗认知功能障碍 |
| 2 治疗措施及具体用药 |
| 3 Meta分析的局限性 |
| 4 展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
（7）中药联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价及对小鼠行为学影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 综述一 中医学对阿尔茨海默病的认识 |
| 1 中医学对于阿尔茨海默病病名的认识 |
| 2 中医学对于阿尔茨海默病病因病机的认识 |
| 3 中医学对于阿尔茨海默病治疗的尝试 |
| 4 现代医家对阿尔茨海默病的认识 |
| 综述二 西医对阿尔茨海默病的认识 |
| 1 阿尔茨海默病的发病机制 |
| 2 阿尔茨海默病的治疗 |
| 综述三 阿尔茨海默病转基因小鼠模型研究进展 |
| 1 单转基因小鼠模型 |
| 2 双转基因小鼠模型 |
| 3 多重转基因小鼠模型 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究一 中药联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究结果 |
| 3 小结 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 展望 |
| 参考文献 |
| 研究二 金思维提取物对3×Tg-AD小鼠行为学影响的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（8）阿尔茨海默病药物联合治疗的新进展（论文提纲范文）
| 1 临床前研究探索联合治疗可能作用机制 |
| 2 国内研究现状及国际指南 |
| 3 胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗临床研究 |
| 3.1 轻度及中度阿尔茨海默病治疗 |
| 3.2 中度及重度阿尔茨海默病治疗 |
| 3.3 联合治疗安全性研究 |
| 4 胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗药物经济学研究分析 |
| 5. 总结及展望 |
（9）探讨嗅三针通过PI3K/AKT信号通路调控Aβ沉积对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1. 中医对阿尔茨海默病的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 辨证论治 |
| 1.3 中药治疗 |
| 1.4 针灸治疗 |
| 1.5 病情预后 |
| 1.6 预防调护 |
| 2. 西医对阿尔茨海默病的认识 |
| 2.1 病理机制 |
| 2.2 阿尔茨海默病分型 |
| 2.3 阿尔茨海默病的治疗 |
| 2.4 阿尔茨海默病的预防与调护 |
| 参考文献 |
| 第二部分 本研究的选题依据 |
| 1. 嗅觉与AD的关系 |
| 2. PI3K/AKT信号通路与AD的研究 |
| 3. 嗅三针治疗阿尔茨海默病的理论来源与研究基础 |
| 4. 假说 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 嗅三针对切断和保留嗅神经AD小鼠认知功能的影响 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器与设备 |
| 2. 实验条件 |
| 3. 实验方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 嗅神经切断术 |
| 3.3 干预方案 |
| 3.4 观察方法和指标测定 |
| 3.5 统计方法 |
| 4. 实验结果 |
| 5. 讨论 |
| 实验二 嗅三针对切断和保留嗅神经AD小鼠海马APP/AB表达的干预效应研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂与药品 |
| 1.3 实验仪器与设备 |
| 2. 实验条件 |
| 3. 实验方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 嗅神经切断术 |
| 3.3 干预方案 |
| 3.4 观察方法和指标测定 |
| 3.5 统计方法 |
| 4. 实验结果 |
| 4.1 小鼠海马APP蛋白的表达(Western Blot法检测) |
| 4.2 小鼠海马Aβ蛋白的表达(Western Blot法检测) |
| 5. 讨论 |
| 实验三 嗅三针对切断和保留嗅神经AD小鼠海马PI3K/AKT信号通路的干预效应研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂与药品 |
| 1.3 实验仪器与设备 |
| 2. 实验条件 |
| 3. 实验方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 嗅神经切断术 |
| 3.3 干预方案 |
| 3.4 观察方法和指标测定 |
| 3.5 统计方法 |
| 4. 实验结果 |
| 4.1 小鼠海马PI3K蛋白水平的表达(Western Blot法检测) |
| 4.2 小鼠海马AKT蛋白的表达(Western Blot法检测) |
| 5. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 结论与学术创新 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 学术创新 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马细胞凋亡的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马细胞凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 老年痴呆发病机制及药物治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、阿尔茨海默病的治疗新进展（论文参考文献）
- [1]阿尔茨海默病伴脑微出血患者的临床特点及MRI影像表现分析[J]. 张金龙,张雪芹. 中国医学工程, 2021(12)
- [2]黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的临床观察及实验研究[D]. 高炎. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [3]内蒙古锡林郭勒盟某社区认知障碍流行病学及随访研究[D]. 靳云. 内蒙古医科大学, 2021
- [4]电针百会、风府穴对阿尔茨海默病患者学习记忆能力的影响[J]. 夏昆鹏,王玉珏,张淼,李虹霖,师帅,韩盛旺,逄静. 上海针灸杂志, 2020(08)
- [5]中药水煎液对Al3+络合能力的分析研究[D]. 范铭沁. 西北大学, 2020(02)
- [6]中医药治疗老年期认知功能障碍的系统评价[D]. 畅苏瑞. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]中药联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价及对小鼠行为学影响[D]. 黄强. 北京中医药大学, 2019(07)
- [8]阿尔茨海默病药物联合治疗的新进展[J]. 于会艳,赵程,秦斌. 中国医疗保险, 2017(11)
- [9]探讨嗅三针通过PI3K/AKT信号通路调控Aβ沉积对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响[D]. 李翎玉. 南京中医药大学, 2018(11)
- [10]丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马细胞凋亡的作用研究[D]. 许峰. 河北医科大学, 2016(04)